Skutki uboczne ogólne
Najczęstsze: wrzody, nudności, dyskomfort brzuszny. Niskie białka krwi → większa podatność na infekcje. Inne toksyczności układów organów poniżej. Metotreksat – antytimetabol folianów, hamuje dihydrofolian reduktazę → mniej folianów do reakcji biochemicznych (synteza kwasów nukleinowych DNA/RNA, przetwarzanie białek). Hamowanie syntezy kwasów nukleinowych hamuje podział komórek nowotworowych, ale też normalnych o dużym obrocie. Ogólna toksyczność = hamowanie proliferacji normalnych komórek i zaburzenia sygnałów komórkowych.
Układ krwiotwórczy
Szpik kości ciągle produkuje komórki (tlen, odporność, gojenie). Metotreksat hamuje produkcję: erytrocytów (anemia), leukocytów (leukopenia), płytek (ryzyko siniaków, krwawień).
Toksyczność wątroby
Ostra i przewlekła – przy dużych dawkach/długim stosowaniu. Przewlekła może zabić – monitorowanie. Ryzyko wzrasta: alkohol, cukrzyca, otyłość, wiek. Uszkodzenie: zmniejszone metylowanie, hamowana proliferacja.
Układ odpornościowy i płuca
Ostrożnie przy aktywnej infekcji. Może unieważnić szczepienia. Groźne infekcje oportunistyczne (np. zapalenie płuc) przez hamowanie leukocytów.
Układ nerwowy
Uszkodzenie nerwów (neurotoksyczność) przy dożylnym podawaniu. Leukoencefalopatia (uszkodzenie bieli mózgu) – padaczka. Mózg i płyn mózgowo-rdzeniowy bogate w foliany – neuroprzekaźniki, naprawa aminokwasów. Zaburzenia → padaczki, neurotoksyczność.
Nerki
Uszkodzenie i niewydolność. Wysokie stężenie metotreksatu filtrowane przez nerki → krystalizacja w nerkach → uszkodzenie/awaria.
Skóra
Silne, czasem śmiertelne reakcje skórne. Topikalne: świąd, zmiany barwnika, bąble, wysypki, wrzody. Ciężkie: martwica tkanek, zespół Stevensa-Johnsona. Przyczyny: zaburzenia odporności (infekcje), zaburzenia gojenia i replikacji tkanki w miejscu wstrzyknięcia/rany.
Silne, czasem śmiertelne reakcje skórne. Topikalne: świąd, zmiany barwnika, bąble, wysypki, wrzody. Ciężkie: martwica tkanek, zespół Stevensa-Johnsona. Przyczyny: zaburzenia odporności (infekcje), zaburzenia gojenia i replikacji tkanki w miejscu wstrzyknięcia/rany.