Metotreksat jestlekiem stosowanym w leczeniu niektórych nowotworów, przewlekłych chorób postać remitująco skóry (takich jak łuszczyca ) i reumatoidalnego zapalenia stawów. Tryb działania jest poprzez hamowanie enzymów biorących udział w metabolizmie zasadniczego składnika odżywczego ( folan ). Cele metotreksat komórek zapalnych i komórek nowotworowych , ale może uszkodzić zdrowe tkanki , które mają wyższe wymagania kwasu foliowego . Ten artykuł skupia się na efektach metotreksatu na metabolizm kwasu foliowego , które mogą wytwarzać efekty uboczne związane z zastrzykami metotreksatu . Największa Side Effects
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi metotreksatu są owrzodzenia , nudności i uczucie dyskomfortu w jamie brzusznej . Krwinki białe niskie może skutkować zwiększoną podatnością na infekcje. Inne skutki uboczne są wskazane poniżej poprzez toksyczności w narządach . Te toksyczne i skutki uboczne są wytwarzane przez hamowanie niezbędnych szlaków biochemicznych. Metotreksat jestantymetabolitem kwasu foliowego i hamuje enzym reduktazę dihydrofolianową ( ), który metabolizuje związki folanu . Przez zahamowanie tego enzymu , zmniejsza się rodzaj i ilość folianów dostępnych dla reakcji biochemicznych. Reakcje te obejmują syntezę kwasów nukleinowych ( na przykład DNA i RNA ) i komórkową przetwarzania białek. Synteza kwasu nukleinowego hamuje depresję podział komórek , co zakłóca proliferację różnych komórek nowotworowych. Aktywność ta nie jest skierowany wyłącznie na komórkach nowotworowych , a skutki uboczne metotreksat powodują zakłócenia innej aktywności komórkowej związane foliany . Ogólna toksyczność metotreksatu jest funkcją hamowania proliferacji komórek w normalnych komórkach i tkankach o wysokim obrocie oraz zakłócenia sygnałów komórkowych.
Hematologiczne
szpik kostny stale produkuje nowe komórki . Komórki te są istotne w transporcie tlenu , funkcji układu immunologicznego i gojenia się ran. Metotreksat mogą hamować produkcję krwinek w szpiku kostnym i powodują obniżenie stężenia czerwonych krwinek ( RBC ) , krwinek białych (WBC ) i wytwarzania płytek. To może ostatecznie doprowadzić do niskiego RBC (niedokrwistość ) , mała liczba białych krwinek ( leukopenia ) oraz zwiększone ryzyko siniaków lub krwawienia z powodu niskich płytek krwi , które są niezbędne w tworzeniu parcha .
Toksyczność wątroby
Ostre i przewlekłe uszkodzenie wątroby jest zgłaszane najczęściej z powodu dużych dawkach lub długotrwałej ekspozycji na metotreksat . Toksyczność przewlekła może być śmiertelne i musi być uważnie monitorowane . Zwiększone ryzyko toksyczności z użyciem alkoholu , cukrzycy , otyłości i starości. Może spowodować uszkodzenie wątroby z powodu zmniejszenia reakcji komórkowych (tj metylacja ) przez wątrobę i proliferacji tłumione .
Immunologicznego i płuc
Metotreksat należy stosować z dużą ostrożnością podczasaktywnego zakażenia jest obecny . Może to spowodować uodpornienie się nieskuteczne . Potencjalnie śmiertelne zakażenia oportunistyczne (np zapalenia płuc ), może również wystąpić z powodu tłumionego aktywacji komórek krwi białym i produkcji.
Neurologiczne
uszkodzenie nerwów ( neurotoksyczność ) odnotowano u pacjentów leczonych metotreksat dożylnego. Działania niepożądane są zgłaszane jako leukoencefalopatii , czyli istota biała ( leuko- ) mózg ( -encephalo ) szkody ( -pathy ) i występuje w postaci niektórych typów napadów . Mózgu i płynu rdzeniowego mają wysoki poziom kwasu foliowego , który funkcjonuje w utrzymaniu produkcji neuroprzekaźnika i naprawy aminokwasów. Zakłócenia tych procesów są podane w produkcji napadów i neurotoksyczności .
Nerek ( nerek ) Łódź
Metotreksat może wywołać uszkodzenie nerek i niewydolność nerek . Toksyczność dla nerek, to ze względu na dużą stężenia metotreksatu , które naturalnie jest filtrowany z krwi. Te wysokie stężenia mogą prowadzić do powstawania kryształów w nerkach , powodując uszkodzenia lub awarii .
Skóry
Ciężkie i czasami śmiertelne reakcje skórne są zgłaszane z metotreksatem . Reakcje miejscowe obejmują świąd, zmiany w pigmentacji , pokrzywka , wysypki i owrzodzenia . Reakcje Ciężkie to śmierć komórek tkanek i zespół Stevensa-Johnsona . Warunki te mogą powodować skutek zakłócenia systemu immunologicznego , co prowadzi do infekcji , a przerwanie replikacji i naprawy tkanek w zastrzyku lub rany witryn .