Frontline zazwyczaj działa 12–30 godzin po aplikacji u kotów (zależnie od aktywności) i do 3 dni u psów, pod warunkiem braku kąpieli i moczenia. Skuteczność może się różnić. Zwierzęta często kąpiące się mogą wymagać częstszych aplikacji.
FRONTLINE Plus dla psów może dalej eliminować 100% kleszczy przez miesiące, jeśli pies nie jest kąpany ani moczony silnym deszczem. Preparat pozostaje skuteczny po jednym szamponowaniu (psy i koty) i po dwóch (tylko psy).