Lisy mogą stać się ofiarą większych drapieżników, w zależności od regionu. Do zwierząt polujących na lisy lub je jedzących należą: wilki, niedźwiedzie, pumy, hyeny, krokodyle, kojoty, oceloty, jaguar, ryje i rysie. W wielu ekosystemach lisy są jednocześnie drapieżnikami i ofiarami, zajmując ważne środkowe ogniwo łańcucha pokarmowego.