Tak, lisy szare mają w naturze wielu wrogów.
Drapieżniki
- Większe psowate: Kojoty, wilki, a nawet psy domowe mogą polować na lisy szare, zwłaszcza na młode i suki.
- Rysie: Ci zręczni polowcy znani są z polowania na lisy szare.
- Duże drapieżne ptaki: Sowy i jastrzębie, zwłaszcza sowy wrzawy, mogą zrzucić dorosłego lisa szarego.
- Niedźwiedzie: Choć nie jest to częsty drapieżnik, niedźwiedzie mogą czasem polować na lisy szare, zwłaszcza gdy cierpią na głód.
Inne zagrożenia
- Choroby: Lisy szare są wrażliwe na choroby jak wścieklizna, zaraza, ropnica.
- Działalność ludzka: Utrata siedliska, śmiertelność na drogach, polowanie (w niektóre rejonach) stanowią zagrożenie.
- Konkurencja: Lisy szare mogą konkurować o pożywienie i terytorium z innymi zwierzętami jak szopowe, skunki, inne lisy.
Mimo że lisy szare mają wielu drapieżników i inne zagrożenia, są generalnie przystosowawczymi i przebiegłymi zwierzętami. Ich zdolność do wspinania na drzewa i poruszania się po trudnym terenie pomaga im unikać wielu drapieżników.