Wilki to drapieżniki szczytowi z małą liczbą naturalnych wrogów, ale niektóre zwierzęta mogą zagrażać.
- Niedźwiedzie brązowe, grizzly, polarne: potężne drapieżniki, mogą zranić/zabić wilka w starciu o pożywienie lub terytorium.
- Pumy: ciche polujące, potrafią polować na wilki.
- Inne duże drapieżniki: w niektórych regionach ryse, rosomaki, konkurencyjne stada wilków mogą rywalizować lub skłócić się z wilkami.
Interakcje zależą od siedliska, dostępności ofiar i dynamiki stada. Wilki chronią się adaptacją i zachowaniem stadnym.