Wilki północno-zachodnie mają niewielu naturalnych wrogów.
Drapieżnicy bezpośredni
* Ludzie: Największe zagrożenie – strata siedlisk, prześladowania, konflikty z hodowlą.
* Niedźwiedzie: Mogą polować na młode, rzadko zagrażać dorosłym.
Konkurencja
* Kojoty: Rivalizacja o pożywienie i terytorium.
* Inne stada wilków: Spory terytorialne o zasoby.
Zagrożenia pośrednie
* Choroby: Szaleńiec, przemoczenie, pasożyty.
* Zmiany klimatu: Wpływ na pożywienie i siedlisko.
Główne zagrożenia: ludzie i konkurencja, nie inni drapieżnicy.