Nadmierne polowanie
Do połowy XIX w. zwierzęta takie jakłoś, bizon, niedźwiedzie zostały polowane do wyginięcia w stanie dla futra, mięsa i innych produktów.
Utrata siedliska
Wycina lasów pod rolnictwo, drzewnictwo, rozwój usunęło pożywienie i schronienie dużych zwierząt i zwiększyło ich narażenie na ludzi.
Choroby
Choroby wprowadzone przez osiadaczy europejskich, np. czuma kocia wpływająca na pumę wschodnią, przyczyniły się do upadku populacji.
Zmiany klimatu
Cieplejsze, suższe klima w Virginii Zachodniej utrudnia niektórym gatunkom znalezienie odpowiedniego siedliska.
Te czynniki często się nakładają i wspólnie sprowadziły do zniknięcia dużych zwierząt z regionu.