Wydry amerykańskie znajdują się stosunkowo wysoko w łańcuchu pokarmowym, ale mają drapieżników:
* Duże ssaki: Wilki, niedźwadzie czarne i grizzly, zwłaszcza celujące w młode lub chore/ranne osobniki.
* Inni drapieżnicy: Ryje, kojoty, a na południu USA – aligatorzy i krokodyle.
* Ptaki drapieżne: Orły złote i sporadycznie orły białogłowe mogą polować na mniejsze lub młode wydry.
Te interakcje nie zawsze są powszechne, bo wydry są szybkie, zwrotne i używą gęstej roślinności oraz koryt rzecznych do maskowania i ucieczki.