W oparciu o dowody kopalne, szczególnie skamieniałe zęby i porównania z współczesnymi krewnymi, takimi jak Wielki Biały Rekin, naukowcy szacują maksymalny gape (szerokość jamy ustnej megalodonu na około 2,7 metra (8,85 stóp) lub nawet większy. Jego szczęki mogłyby się znacznie szeroko rozciągnąć, aby pomieścić jego ogromną ofiarę.
Usta Megalodona charakteryzowały się kilkoma rzędami zębów, zwykle liczące około 276, ułożonych w kilku funkcjonalnych rzędach (około 5 funkcjonalnych rzędów po każdej stronie górnej i dolnej szczęki). Każdy ząb był duży, trójkątny i mocno ząbkowany, co daje im skuteczny przyczepność na zdobycz i powodując znaczne uszkodzenie. Zęby mogą osiągnąć długości do 18 centymetrów (7,08 cala) lub więcej, co czyni je jednymi z największych zębów odkrytych z każdej ryby.
Megalodon wykorzystał swoje masywne usta i potężne szczęki do polowania i wychwytywania różnych zwierząt morskich. Chociaż pełny zakres diety nie jest w pełni zrozumiany, skamieniałe zęby megalodonowe znaleziono w związku z pozostałościami ssaków morskich, takich jak wieloryby, delfiny i foki, co wskazuje, że były one częścią jego ofiary.
Usta i szczęki Megalodona odegrały kluczową rolę w strategii polowania, umożliwiając jej stłumienie i spożywanie dużych przedmiotów ofiar. Imponujący gape i potężne zęby sprawiły, że megalodon był dominującym drapieżnikiem w starożytnych oceanach.