Wiele zwierząt poluje na króliki domowe. Najczęstsi drapieżniki to: psy, koty, kojoty, lisy, jastrzębie, sowy, węże, szopki, skunki i oposy.
Aby zapewnić bezpieczeństwo pupilowi, należy dostarczyć mu solidne, zamknięte zagrodzenie i w nocy przechowywać go w domu.