Króliki rzeczne (znane też jako króliki bagienne) padają ofiarą wielu drapieżników, w tym:
- Ssaki:
- Kojoty: Najczęstszy drapieżnik królików rzecznych.
- Rysie: Częsty drapieżnik, tam gdzie zasięgi się nakładają.
- Lisy: I lisy rudzie, i lisy szare polują na króliki rzeczne.
- Szopy: Większośćmi wszystkożerne, ale oportunistycznie polują na młode króliki.
- Lasice: Lasice długonogie i krótkogonne znane z polowań na króliki.
- Borsuki amerykańscy: Silne kopyta – wykopują króliki z nor.
- Psy domowe: Dzike lub ucieknięte psy zagrażają królikom rzecznym.
- Ptaki:
- Jastrzębie: Jastrzęb krzykowaty, jastrzęb Coopera i inne.
- Sowy: Sowa wrzawa poluje na króliki.
- Węże: Większe węże (wąż żurawinowy, wąż czarny) potrafią zjeść młode lub małe króliki rzeczne.
- Inne:
- Aligatorzy: W regionach ich występowania istotny drapieżnik królików rzecznych.
Konkretny wrogowie zależą od lokalizacji i siedliska, w którym żyją króliki rzeczne.