Orły łysie jedzą głównie ryby, kaczki, króliki, gryzonie i padliny. Jako drapieżniki szczytowe stoją na szczycie łańcucha pokarmowego, ale mogą okazyjnie stać się ofiarą:
- Innych ptaków drapieżnych, np. puchaczy (szczególnie przy gniazdach)
- Niedźwiedzi
- Wilków
- Ludzi – przez polowanie lub niszczenie siedlisk