Puszczyki uhu to namiętni drapieżnicy polujące na małe ssaki, ptaki, gady, płazy i owady. Średnio zjadają ok. 0,45 kg (1 funt) pokarmu dziennie, choć w jednym posiłku mogą zjeść do 0,9 kg (2 funty) – około 10% masy ciała.
Polują, siedząc na obserwatorii i czekając na ofiarę, by następnie zrzucić się z potężnymi pazurami. Często wynoszą ofiarę do gniazda i mogą zapasywać jedzenie na później. Jako ważni regulatorzy ekosystemu pomagają kontrolować populacje gryzoni.