Lisy to drapieżniki, ale sami stają się ofiarami wielu zwierząt.
Drapieżne ssaki duże
Wilki, niedźwiedzie, pumy, ryje, kojoty mogą polować na lisy lub je zabić, zwłaszcza tam, gdzie terytoria się nakładają lub pożywienie jest mało dostępne.
Inni drapieżnicy
Duże orły, jastrzębie, puszyce oraz niektóre duże węże mogą polować na lisy, szczególnie na młode lub osłabione osobniki.
Inne zagrożenia
Ludzie polują na lisy z przyczyn sportowych lub ochrony upraw, a choroby również mogą być śmiertelne. Konkretni drapieżnicy zależą od lokalizacji i ekosystemu.