Lisice czerwone zajmują wysokie miejsce w łańcuchu pokarmowym i mają stosunkowo niewielu naturalnych drapieżników. Niektóre zwierzęta jednak na nich polują, zwłaszcza gdy są młode, chore lub rannych:
Większy drapieżnicy:
- Wilki: Główny drapieżnik lisic czerwonych, zwłaszcza w regionach współwystępujących.
- Kojoty: Choć często traktowane jako konkurenty, kojoty mogą polować na lisice, szczególnie młode.
- Niedźwiedzie: Niedźwiedzie czarne i grizzly okazjonalnie polują na lisice, w obszarach nakładających się zasięgach.
- Pumy: Duże koty polujące na lisice w niektórych regionach.
- Rysy: Rysy też mogą polować na lisice, zwłaszcza tam, gdzie populacja lisic jest duża.
Inni drapieżnicy:
- Duże drapieżne ptaki: Orły złote, orły białogłowe i niektóre sowy polują na dorosłe lisice, a jastrzębie i sowy na mlode lisice (szczeniaki lisic).
- Inne lisice: Dorosłe lisice czasem polują na szczeniaki z innych rodzin lisich.
- Psy domowe: Puszczone na wolność psy mogą zagrażać lisicom, zwłaszcza w regionach, gdzie nie są przyzwyczajone do obecności ludzi.
Ważne, by pamiętać, że obecność i powszechniość tych drapieżników zależy od lokalizacji geograficznej, pory roku i gęstości populacji lisic.