Duże drapieżniki:
* wilki: Wiadomo, że wilki polują i zabijają lisy, szczególnie w obszarach, w których ich zakresy się pokrywają.
* kojoty: Kojoty są również drapieżnikami lisów, a konkurencja między dwoma gatunkami może być zaciekła.
* Lwy górskie: Lwy górskie, znane również jako Cougars, są potężnymi drapieżnikami, które mogą zdjąć lisy.
* niedźwiedzie: Chociaż niedźwiedzie nie są tak powszechne, niedźwiedzie od czasu do czasu jedzą lisy, zwłaszcza czarne niedźwiedzie i niedźwiedzie grizzly.
Inne drapieżniki:
* Większe ptaki ofiary: Jastrzębie, orły i sowy mogą poluzować lisy, zwłaszcza zestawy (młode lisy).
* Bobcats: Bobcaty są mniejsze niż lwy górskie, ale wciąż zdolne do polowania i zabijania lisów.
* psy domowe: W niektórych przypadkach duże lub agresywne psy domowe mogą atakować i zabijać lisy.
Należy zauważyć, że konkretne drapieżniki lisów różnią się w zależności od lokalizacji i rodzaju lisa. Na przykład czerwone lisy znajdują się w szerszym zakresie siedlisk i mogą stawić czoła bardziej zróżnicowanej grupie drapieżników w porównaniu z lisami arktycznymi.