Oposy, jako oportunistyczne wszystkożercy, mają szeroki wachlarz drapieżników. Oto najczęstszy:
Ssaki
- Kojoty: Główny drapieżnik oposów, zwłaszcza w rejonach miejskich i podmiejskich.
- Ryje: Często polują na oposy w rejonach współwystępowania.
- Waszony (racoons): Choć zazwyczaj padlinożercy, waszony okazjonalnie atakują i jedzą oposy, zwłaszcza młode.
- Domowe psy i koty: Mogą zagrażać oposom, zwłaszcza jeśli chodzą swobodnie.
- Większe oposy: Dorosłe oposy mogą polować na młode oposy.
Ptaki drapieżne
- Puszyści (Great Horned Owls): Potężny drapieżnik zdolny zrzucić dorosłego oposa.
- Jastrzębie czerwonooke (Red-tailed Hawks): Mogą polować na mniejsze oposy.
Inne
- Węże: Duże węże, np. pythony, boae, mogą połknąć oposa.
- Aligatorzy i krokodyle: W rejonach występowania mogą polować na oposy.
Uwaga: Konkretni drapieżniki zależą od lokalizacji geograficznej i dostępnych ofiar. Oposy mają mechanizmy obrony: udawanie śmierci, fukanie, ostre pazury i zęby, które pomagają im unikać polowania.