Oznacza to, że nie mają naturalnych drapieżników.
Istnieją jednak zwierzęta, które mogą zabić szarego wilka, jeśli czują się zagrożone, takie jak niedźwiedzie, cougars, a nawet inne wilki.
Ponadto działania ludzkie, takie jak polowanie, pułapki i zatrucie, mogą również prowadzić do śmierci wilka.