Bizon amerykański to jedno z największych ssaków Ameryki Północnej. Samce (byki) dosięgają do 2 m (6,5 stopy) u karku i 907 kg (2000 funtów). Samice (krowy) są mniejsze – do 1,7 m i 454 kg.
Mimo ogromnych rozmiarów, bizon nie jest największym zwierzęciem w USA. Ten tytuł należy do łosia, który może osiągnąć 2 m wysokości i 680 kg wagi.