1. Nadmierne polowanie: Bizony polowano dla mięsa, skór i futer. Do połowy XIX w. populacja spadła do ułamka dawnej wielkości.
2. Choroby: W 1870 r. pasożyt (rinderpest) przeszedł z bydła na bizony, zabijając miliony.
3. Utrata siedlisk: Osadnicy idący na zachód przejęli tereny bizonów, zmuszając je na mniejsze obszary i czyniąc bardziej wrażliwymi.
4. Zmiany klimatu: Zmieniające się wzorce klimatu w XVIII i XIX w. utrudniły bizonom znajdowanie pożywienia i wody.
Kombinacja tych czynników doprowadziła do prawie całkowitego wyginięcia bizonów. Na koniec XIX w. w USA pozostało ok. 1000 bizonów.
Dzięki wysiłkom ochronnym w późnym XIX i wczesnym XX w. (rezerwaty, ochrona polowania) populacja bizonów odrodziła się do ok. 500 000 w USA dzisiaj.