Wydry rzeczne mają kilku drapieżników, choć są spretne w unikaniu:
Duże drapieżniki: Niedźwiedzie, wilki, pumy, ryse, aligatorы.
Mniejsze drapieżniki: Duże ryby, węże, ptaki drapieżne mogą polować na młode lub osłabione wydry.
Wydry bronią się zwinnością, ostrymi pazurami i zębami, a nory nadbrzeżne dają schronienie. Działalność ludzka – niszczenie siedlisk i zanieczyszczenia – też zagraża populacjom wydr.