Aby wesprzeć ich wysoką tempo metabolizmu, ptaki i ssaki potrzebują bardziej złożonego serca. Serce pompuje krew bogatą w tlen do tkanek, a także pompuje krew bogatą w dwutlenek węgla do płuc. Serce ptaka lub ssaka ma cztery komory:dwie przedsionki i dwie komory. Przedsionki są górnymi komorami, a komory są dolnymi komorami.
Prawa przedsionek otrzymuje z ciała bogatej w dwutlenek węgla. Ta krew płynie następnie do prawej komory, która pompuje ją do płuc. W płucach dwutlenek węgla jest wydychany, a krew jest natleniona.
Krew bogata w tlen z płuc przepływa do lewego przedsionka. Ta krew płynie następnie do lewej komory, która pompuje ją do ciała. Krew bogata w tlen dostarcza tlen do tkanek, a także usuwa dwutlenek węgla.
Czterokomorowe serce ptaków i ssaków pozwala na skuteczne krążenie krwi. Jest to konieczne, aby wspierać ich wysoką tempo metabolizmu i utrzymywać wewnętrzną temperaturę ciała.
Natomiast ektotermika lub „zimnokrwiste” zwierzęta, takie jak gady i płazy, mają prostsze trzy komorowe serce. Jest to wystarczające dla ich niższej szybkości metabolicznej i zmiennej temperatury ciała.