Lisy mają naturalnych wrogów w zależności od regionu i gatunku:
Duże drapieżniki
Wilki, kojoty, niedźwiedzie, pumy.
Inni drapieżnicy
Orły, jastrzębie, sowy, ryjsie, domowe psy.
Inne zagrożenia
- Konkurencja o pożywienie i terytorium.
- Choroby: bezszczepienie, jarczak, rojna.
Podatność zależy od siedliska, rozmiaru, wieku, zdrowia. Mimo to lisy to sprawni i adaptacyjni drapieżnicy.