Duże drapieżniki:
* kojoty: Są głównym drapieżnikiem szarych lisów, szczególnie w obszarach, w których ich zakresy się pokrywają.
* Bobcats: Ci wykwalifikowani myśliwi mogą również stanowić zagrożenie dla szarych lisów, zwłaszcza kociąt.
* Lwy górskie: Choć nie tak powszechne jak kojoty i ryzaty, lwy górskie mogą również żerować na szarych lisach.
Mniejsze drapieżniki:
* Hawks: Jastrzębie z czerwonego ogona, jastrzębie Coopera i inne duże jastrzębie mogą czasem żerować na szarych lisach.
* sowy: Great Rogate Owls i inne duże sowy mogą polować na szare lisy, szczególnie młode.
* węże: Większe węże, podobnie jak grzechotniki, mogą poluzować młode szare lisy.
Inne zagrożenia:
* psy: Psy domowe mogą stanowić zagrożenie dla szarych lisów, szczególnie w obszarach, w których nie są odpowiednio ograniczone.
* zderzenia pojazdów: Roadkill jest znaczącym czynnikiem śmiertelności dla szarych lisów.
Należy zauważyć, że konkretne drapieżniki, przed którymi stoi szary lis, będą się różnić w zależności od lokalizacji geograficznej i lokalnego ekosystemu.