Na szare lisy polują różne zwierzęta, w zależności od regionu:
Duży drapieżnicy
- Kojoty: Główny drapieżnik, zwłaszcza w obszarach wspólnych.
- Rysie: Sprawny łowcy, zagrożenie dla lisów, szczególnie młodych.
- Pumy: Rzadziej, ale potrafią polować na lisa.
Mniejsi drapieżnicy
- Jastrzębie: Jastrzęb krzykliwy, jastrząb, inne duże jastrzębie.
- Sowy: Puszczyk, inne duże sowy – polują na młode lisy.
- Węże: Duże węże (np. wąż głośnikowy) mogą polować na młode.
Inne zagrożenia
- Psy domowe: Zagrożenie, zwłaszcza gdy nie są kontrolowane.
- Zderzenia z pojazdami: Częsta przyczyna śmierci lisów.
Konkretni drapieżnicy zależą od lokalizacji i ekosystemu.