Ospa małpia (monkeypox) prawdopodobnie pochodzi z Afryki Środkowej i Zachodniej, gdzie jest endemiczna w pewnych populacjach zwierząt.
Mimo nazwy, rzeczywistym rezerwwarium (gdzie wirus naturalnie występuje) są najprawdopodobniej gryzonie, a nie małpy.
Pierwszy przypadek u człowieka zgłoszono w 1970 r. w Demokratycznej Republice Kongo.