Podczas swojego istnienia tygrys zębów szabli zjadł głównie duże ssaki, takie jak mamuty, mastodony, gigantyczne leniwce i duże gatunki roślinożerców, takie jak jelenie i duże dzikie konie. Ich długie psie zęby były dobrze przystosowane do przebijania twardej skóry i wnikania głęboko w ciała ofiary.