Wilki to drapieżniki szczytowe i nie mają naturalnych wrogów w tradycyjnym sensie. Mogą jednak być zagrożone przez większe zwierzęta, np. niedźwiedzie i pumy – zwłaszcza szczeniaki lub osłabione osobniki. Choroby, pasożyty, głód i klęski żywiołowe też zagrażają populacjom.
Znaczne zagrożenia pochodzą od człowieka: utrata siedlisk, polowanie, pułapki, braconierstwo, zderzenia z pojazdami, konflikty z powodu ataków na zwierzęta hodowlane.
Ochrona wilków przed tymi zagrożeniami jest kluczowa dla zdrowia ekosystemów.