Bizony leśne stoją przed kilkoma zagrożeniami:
- Polowanie: Prawie wygubione w XIX w.; nielegalne polowanie wciąż zagraża.
- Utrata siedliska: Drzewnictwo, górnictwo i rolnictwo fragmentują i kurczą zasięg.
- Choroby: Wrażliwość na brucelozę i gruźlicę od bydła domowego, plus ryzyko hibrydyzacji.
- Zmiany klimatyczne: Zmieniona roślinność i surowie zimy zwiększają śmiertelność i obniżają rozmnażanie.
- Ograniczona różnorodność genetyczna: Małe, izolowane stada bardziej wrażliwe na choroby i zmiany.
- Konflikt człowiek-dziką przyrodą: Nakładające się zasięgi prowadzą do szkód i odwetowych zabójstw.
Bizon leśny sklasyfikowany jako zagrożony (Vulnerable) przez IUCN i stoi przed wyzwaniem stabilizacji populacji.