Główne drapieżniki pająków pająkowców to ptaki drapieżne: sokoły, jastrzębie i orły. Polują na różne ptaki i małe ssaki, w tym pająki pająkowce. Atakują je też szaraki, znane z agresywnego polowania i nawdzierania ofiar na ciernie. W niektórych przypadkach pająki pająkowce padają ofiarą drapieżników ssaków, takich jak węże i mangusty.