Wielkie białe rekiny to drapieżniki szczytowi, co oznacza, że są na szczycie łańcucha pokarmowego. Nie ma zwierząt, które regularnie polowałyby na dorosłe wielkie białe rekiny.
Mimo to istnieją pewne wyjątki:
* Większe rekiny: Niektóre rekiny, jak orki (kosatki), znane są z okazjonalnego polowania i jedzenia wielkich białych rekinów.
* Inne duże drapieżniki: Choć rzadko, niektóre bardzo duże wielkie białe rekiny mogą atakować i zjadać mniejsze wielkie białe rekiny.
* Padlinożercy: Po śmierci wielkiego białego rekina jego ciało może zostać zjedzone przez inne zwierzęta, w tym rekiny, foki, a nawet ptaki morskie.
Podsumowując, wielkie białe rekiny to drapieżnicy szczytowi w swoich ekosystemach, a bardzo mało zwierząt stanowi dla nich poważne zagrożenie.