Bizon amerykański, potocznie zwany bizonem, należy do rodziny Bovidae i jest pokrewny z Bydłem, owcami, kozami, antylopami, gazelami i gnunami. Choć często nazywa się go "bizonem", nie jest blisko pokrewny bizonowi wodnemu, który to inny gatunek bliżej spokrewniony z bydłem.
Zatem bizon najbliżej spokrewniony jest z bydłem.