Wielkie rekiny białe to drapieżniki szczytowe żywiące się głównie ssakami morskimi: fokami, lwami morskimi, fokami słoniowatymi, fokami piesimi, a także delfinami i marswinami. Jedzą też duże ryby: tunczyki, mieczniki, marliny, i mogą padlinożerczyć martwe wieloryby. Są oportunistyczni i sporadycznie atakowali ludzi.