Wielki rekin biały je różne zwierzęta morskie: ryby kostne (tunczyk, ryba mieczowa, makrela), ryby chrzęstne (mniejsze rekiny, płaszczki), ssaki morskie (foki, lwy morskie, delfiny), ptaki morskie (mewy, albatrosy). Może też żerować na trupach wielorybów i delfinów. Dieta zależy od lokalizacji i dostępności.