Białe rekiny to drapieżniki szczytowi z bardzo małą liczbą naturalnych wrogów. Głównym zagrożeniem są orki (wieloryby mordercze), które polują na białe rekiny, zwłaszcza młode. Rekiny byczie i tygrysie sporadycznie mogą zaatakować młode lub rannych białych rekinów, ale zdarza się to rzadko.
Ze względu na rozmiar, potężne szczęki i zęby, białe rekiny są trudnym celem dla większości zwierząt.