Choć wielkie rekiny białe czasem atakują ludzi, nie są specyficznie ludojadami. Ludzie nie są ich preferowaną ofiarą, ataki zazwyczaj zdarzają się, gdy rekiny czują się zagrożone lub pomyłkowo przyjmują człowieka za naturalną ofiarę (np. foka). Główna dieta: ryby, foki, lwy morskie, inne zwierzęta morskie.
Statystycznie: ~10 nieprowokowanych ataków rocznie na świecie, śmiertelnych ~5. Ryzyko ataku minimalne w porównaniu do innych zagrożeń. Rekiny białe kluczowe dla ekosystemów morskich jako drapieżniki wierzchołkowi.