Mastiff neapolitański to duży, potężny pies o kompaktowej, dobrze proporcjonalnej budowie.
Wielkość: Samce zazwyczaj mierzą 26–31 cali (66–79 cm) u karku i ważą 150–200 funtów (68–91 kg). Samice nieco mniejsze: 24–29 cali (61–74 cm), 120–150 funtów (54–68 kg).
Sierść: Krótka, gęsta, w różnych kolorach: czarny, niebieski (szary), mahoń, fawory.
Głowa: Duża z szerokim pyszczkiem i mocną, wyrazistą szczęką. Oczy ciemnobrązowe lub orzechowe, głęboko posadzone, z lekko opuszczonymi dolnymi powieki. Uszy małe, przylegające do głowy.
Ogólnie mastiff neapolitański to charakterystyczna i imponująca rasa o silnej, mięśnistej obecności.