Okonie wielkogłowe mają różnych drapieżników w zależności od stadium życia.
Drapieżnicy dorosłych okoni
Szczupak, okońrzeczy, sandacz, troć jeziorna, okonie morskie, sumy kanałowe i płaskogłowe, okonie białe i żółte, plamiste, płocie sone, słoniki, żmije, ptaki drapieżne.
Drapieżnicy malinków okoni
Płocie sone, plamiste, szproty, robaki, krewetki, żaby, żmije, ptaki.