Polowanie i prześladowania: Węże indygo są czasami zabijane przez ludzi, ponieważ są postrzegane jako niebezpieczne lub jako szkodniki. Zostali również historycznie polowani na mięso i skórki.
Śmiertelność na drodze: Indigo snakes are often killed by cars when they attempt to cross roads. Jest to szczególny problem na długie, proste drogi, które przecinają ich siedlisko.
Wyczerpanie ofiary: Podstawowe źródła żywności Indigo Snakes obejmują małe gryzonie, takie jak szczury i myszy. W miarę rozwoju populacji ludzkich gryzonie stały się coraz bardziej ograniczone, zmniejszając ilość jedzenia dostępnego na węże indygo.
Choroba: Węże indygo mogą być zakażone różnymi chorobami, w tym infekcjami oddechowymi, chorobami skóry i wewnętrznymi pasożytami. Choroby te mogą osłabić lub zabijać węże i można je rozprzestrzeniać poprzez kontakt z innymi zwierzętami, w tym ludźmi.
Zmiana klimatu: Zmiany klimatu powodują zmiany w siedlisku węża indygo, co czyni ich trudniejszym przetrwaniem. Na przykład wzrost poziomu morza zagraża siedliskom przybrzeżnym, podczas gdy dłuższe i cieplejsze lata powodują suszę i stres cieplny.