1. Zmiana klimatu :Zmiany klimatu i roślinności z powodu naturalnych czynników (takich jak zmiany globalnego poziomu morza i zwiększona jałowość) i/lub działalność człowieka (takie jak pożary i modyfikacja siedlisk) są znaczącymi przyczyniającymi się do wymierania megafauna.
2. Human Hunting :Gdy ludzie rozproszyli się na całym świecie, często żerują na dużych zwierzętach pod kątem żywności i zasobów (tj. Overhunting/Overkill). Dowody na drapieżnictwo człowieka często przybierają postać śladów włóczni i ścięgna na kości zwierzęcych znajdujących się w miejscach archeologicznych.
3. Konkurs :W niektórych przypadkach wprowadzenie bardziej przystosowujących się udomowionych dużych gatunków zwierząt (takich jak krowy i konie) może mieć wyniki gatunków megafauna dla wypasu i innych zasobów.
4. Choroby zakaźne :Przekazanie choroby od udomowionych zwierząt na wcześniej izolowaną megafauna może również niszczyć ich populacje z powodu braku wcześniejszej ekspozycji i odporności na takie patogeny.
Ostatecznie ważne jest uznanie zawiłości takich czynników, jak liczne gatunki zniknęły w różnych odstępach czasowych i różnorodne regiony geograficzne podczas plejstocenu (2,6 miliona lat temu - 11 700 lat temu). Dlatego trudne jest zidentyfikowanie tylko jednej przyczyny, prawdopodobnie serii interakcji, które doprowadziły do zniknięcia licznych kolosalnych bestii z naszego królestwa.