Mutacje genetyczne
Hemofilia jest zazwyczaj dziedziczna i wywołana mutacjami w genach związanych z krzepnięciem krwi. Te mutacje uszkadzają białka krzepnące, np. czynnik VIII lub IX, prowadząc do nadmiernego krwawienia.
Cecha dziedziczna
Hemofilia przekazywana jest od rodziców do potomstwa. Ryzyko rośnie, gdy obaj rodzice noszą zmutowane geny lub jeden jest chory, a drugi nosicielem. Niektóre rasy mają wyższą częstość z powodu skupionych wariacji genetycznych.
Krzyżowanie
Hodowla populacji genetycznie zróżnicowanych może wprowadzać nowe kombinacje niosące mutacje powodujące hemofilię.
Stany nabyte
Rzadko hemofilia może być nabyta przez choroby autoimmunologiczne lub infekcje uszkadzające lub wyczerpujące białka krzepnące.
Przyczyny różnią się w zależności od gatunku, rasy i indywidualnych okoliczności.