Głównymi drapieżnikami rekinów białych są orki (kaszaloty), znane też jako wieloryby mordercze. Orki to wysoce inteligentne i społeczne drapieżnicy polujące w stadach, znane z celowania w wątroby rekinów białych. Inni drapieżnicy rekinów białych to inne duże rekiny, np. rekin tygrysi i rekin byka, oraz ssaki morskie: foki i lwy morskie.