Wyginiecie mastodontów było wynikiem kilku współdziałających czynników:
- Zmiany klimatu: Przesunięcia klimatu późnopleistocenu zestresowały siedliska i źródła pożywienia.
- Utrata i fragmentacja siedliska: Cofające się lodowce zmieniły roślinność, ograniczając zasoby.
- Konkurencja z mamutami wełnistymi: Wspólne role ekologiczne prowadziły do rywalizacji o pożywienie.
- Polowanie przez wczesnych ludzi: Polowanie ludzi mogło przyczynić się, choć skala jest dyskutowana.
- Choroby: Epizootie i pasożyty mogły osłabić populacje.
- Efekty synergiczne: Kombinacja tych czynników najprawdopodobniej doprowadziła do ich zaginienia.