Choć karabin .22 kalibru technicznie może zabić kojota, rzadko jest to najbardziej etyczny lub skuteczny wybór. Kojoty to wytrzymałe, odporne zwierzęta, a mały nabój rynforowy często nie ma mocy zatrzymania potrzebnej do szybkiego, humanego zabicia.
Bezpieczeństwo to inna kwestia. W wielu regionach, gdzie poluje się na kojoty, w pobliżu są domy, bydło i ludzie. Nabój .22 łatwiej odbij się (rykoszety) niż cięższe naboje środkowe, zwiększając ryzyko niezamierzonych uszkodzeń lub urazów.
Z tych powodów większość doświadczonych łowców i zarządców dzikiej przyrody zaleca karabin środkowy w kalibrze min. .223 Remington do polowania na kojoty. Dodatkowa moc daje czystsze, pewniejsze zabicie i bezpieczniejszy strzał ogólnie.