Ondatry z okrągłym ogonem są stosunkowo duże i dobrze bronią się, więc nie mają wielu naturalnych wrogów. Jednak niektóre zwierzęta mogą okazjonalnie na nich polować:
- Duże węże: Mokra mocarzyna i duże ściskacze mogą pokonać młodego lub osłabionego ondatre.
- Aligatorzy i krokodyle: Te oportunistyczne gady mogą zagrażać tam, gdzie zasięgi się nakładają.
- Duże ryby: Gatunki jak suma lub szczupak mogą polować na młode ondatry lub te w narażonych pozycjach.
- Większe ssaki: Kojoty, ryje i szopowe mogą polować na ondatry, jeśli inne ofiary są niedostępne.
Drapieżnictwo na ondatrach z okrągłym ogonem prawdopodobnie nie jest istotnym czynnikiem ich dynamiki populacyjnej. Częściej są one dotknięte utratą i degradacją siedlisk, a także chorobami i pasożytami.